ERJ：诱导型一氧化氮合酶的骨髓细胞依赖性缺失可保护小鼠免受烟雾诱导的肺动脉高压

根据现有的 WHO 分类，COPD 相关性肾动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（肾病/减压导致的 PH）中所。尽管 PH 与 COPD 病征的急性加重效用增高和生存期降低有关，但尚无有效的药理学选择。 COPD-PH 胃癌功能中所限于的一些功能是内皮功能障碍、减压、甲状腺老树和毛细甲状腺床丢弃。此外，病变复合物的激活也许并能 COPD 的 PH 演进，因为发炎因子 (TNF)-α、C 反应复合物 (CRP)和白复合物介素 (IL)-6 等几种复合物因子的浑身水平增高与 COPD 病征的 PH 相关，甲状腺周围病变复合物的数量与肾甲状腺改变相关。这些发现不够引人感兴趣，因为病变在肾甲状腺重塑中所的凸显作用已经在其他形式的 PH 中所得到认定，尽管在此之后已经表明 COPD-PH 中所频发的甲状腺基因抑制与其他类型大不相同这种肾甲状腺疾病。此外，已经有发现作用于型过氧化物合酶 (iNOS) 是有毒气体作用于的 PH 和肾气肿胃癌功能中所的关键旁观者。在暴露于有毒气体的血清中所，iNOS 抑制可避免和再一其所破坏、PH 和肾甲状腺重塑。此外，我们证明骨髓为基础复合物中所的 iNOS 表达正在驱动肾甲状腺改变，而不是肾气肿的演进。然而，尚不清楚哪种骨髓为基础复合物类型驱动该过程以及各自的功能是什么。我们在这里也就是说，导致有毒气体作用于 PH 的病理信号是由骨髓复合物中所 iNOS 表达下降时出现异常的，巨噬复合物起着主导作用，并且人类但会频发与血清近似于的过程。 iNOS 是过氧化物合酶的作用于型、铁质非抗体和高通量亚型，过氧化物合酶是一种从 L-生物合成和分子氧产生过氧化物的酶。这种酶在自体系统中所较强凸显的作用，它超越了其抗菌和抗真菌活性，限于对表达复合物的表型以及相接自体复合物的功能和组成的阻碍。

在这项研究中所，确定驱动有毒气体作用于 PH 的 iNOS 表达复合物类型并破译所限于的促转化简而言之。

为了解决这个解决办法，该研究用到了 1) 慢性有毒气体暴露中所的骨髓复合物抗体 iNOS 敲除血清，2)巨噬复合物和肾动脉平滑肌复合物 (PASMC) 的名教授以破译潜在的信号渠道。骨髓复合物抗体 iNOS 敲除可避免血清有毒气体作用于的 PH，但不能避免肾气肿。此外，骨髓复合物中所的 iNOS 缺失改善了 CD206（M2 极化的标志物）在非典型巨噬复合物上表达的增高。重要的是，掩蔽到的对肾巨噬复合物的阻碍与减压无关，因为这些血清会出现减压作用于的 PH。在与 M2 极化巨噬复合物的名教授物中所，有毒气体作用于的 PASMC 转化可以通过上皮复合物中所的 iNOS 缺失以及 PASMC 中所的 ERK 抑制来抑止。至关重要的是，CD206 阳性和 iNOS 阳性巨噬复合物积聚在 COPD 病征肾部重塑甲状腺附近，如自体组织化学所示。 研究结果表明，骨髓复合物中所的 iNOS 缺失赋予有毒气体暴露血清和为 M2 样巨噬复合物和 PASMC 在潜在肾甲状腺重塑中所依赖 iNOS 的通讯缺少证据。

文章出处：

Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.